Francesca Cabrini, film diretto da Alejandro Monteverde, è ambientato alla fine dell'Ottocento nei bassifondi di New York, dove vive chi ha perso ogni speranza. Qui abita anche l'italiana Francesca Cabrini (Cristiana Dell'Anna), mandata da Papa Leone XIII (Giancarlo Giannini) nella Grande Mela per evangelizzare le Americhe. La Cabrini diventa così la prima donna a capo di una missione oltreoceano, in un città che gli stessi newyorchesi definiscono costruita sulle ossa dei migranti e dove nelle strade si riversano tantissimi orfani.
Nonostante l'appoggio del Papa, Francesca viene ostacolata nella sua missione dall'Arcivescovo locale, Corrigan (David Morse), e dalle istituzioni cittadini. Eppure, con coraggio e una ferrea volontà non permette loro di interferire con i suoi progetti, superando ostacoli politici, economi e culturali.